國際頂級學術期刊《自然》發表了一項來自哈佛大學科學家團隊的重磅研究成果。該研究首次明確揭示，女性體內天然的雌激素，是驅動乳腺癌發生發展中關鍵致癌基因拷貝數擴增的直接“幕后黑手”。這一發現不僅刷新了學界對乳腺癌病因的認知，也為開發更精準的預防與治療策略開辟了全新路徑。

長期以來，乳腺癌的發生與雌激素的關聯已被廣泛認知，但其深層的分子機制，尤其是雌激素如何直接導致基因組的不穩定和致癌基因的激活，一直是科學界亟待破解的謎題。拷貝數擴增是指細胞中特定基因的副本數量異常增加，是癌癥（尤其是乳腺癌）中常見的基因組改變之一，它能導致某些驅動癌癥的基因（如著名的HER2基因）過度表達，從而加速腫瘤生長。

哈佛團隊通過一系列精巧的細胞與動物模型實驗，結合先進的基因組學分析技術，深入探究了雌激素的作用通路。他們發現，雌激素并非僅僅通過其經典的激素受體信號途徑間接影響細胞。更為關鍵的是，它能夠直接干擾細胞DNA復制這一核心生命過程。具體而言，雌激素及其代謝產物會在DNA復制階段制造“障礙”，導致復制叉停滯甚至崩潰。細胞為了應對這種復制壓力，會啟動容易出錯的修復機制，最終結果就是特定染色體區域（包含重要致癌基因）的DNA被錯誤地多次復制，從而形成拷貝數擴增。

研究進一步指出，這一過程在攜帶乳腺癌易感基因（如BRCA1）突變的細胞中尤為顯著和致命，這解釋了為何這類高危人群對雌激素的作用更加敏感。該發現將環境或內源性激素暴露與細胞最根本的基因組完整性維護機制直接聯系起來，為理解激素依賴性癌癥的起源提供了全新的分子框架。

此項研究的革命性意義在于，它將雌激素從一個傳統的“生長促進劑”角色，提升為直接導致基因組結構變異的關鍵“肇事者”。這提示，針對雌激素活性或干預其所致DNA復制壓力的策略，可能比單純阻斷其受體信號更為根本和有效。例如，未來或可開發保護DNA復制過程免受雌激素干擾的藥物，作為高危人群的化學預防手段，或與現有療法聯合以阻止腫瘤演進和耐藥。

這項發表于《自然》的研究如同一盞明燈，照亮了乳腺癌形成過程中一個此前未知的關鍵黑暗角落。它不僅解答了一個根本性的科學問題，更將臨床防治的思維從“阻斷信號”轉向“維護基因組穩定”，標志著乳腺癌研究向更精準、更根源的干預時代邁出了堅實的一步。科學界期待這一基礎研究的突破，能早日轉化為降低全球女性乳腺癌負擔的實際力量。